Melissa Arnette Elliott, alias Missy Elliott, naît à Portsmouth en Virginie aux Etats-Unis.

Adolescente, elle est élevée par sa mère et envoie des lettres à ses idoles Michael Jackson et Diana Ross pour qu'ils l'aident à s'échapper de son école.
Elle forme avec trois amies Fay Z puis la formation R&B Sista.

En 1991, Missy Elliott réussit à décrocher une audition pour son groupe et convainc le label Elektra Records de la signer. Pourtant, aucun album ne voit le jour. Elle participe alors avec Tim Mosly, alias Timbaland, à l'écriture de l'album de Jodeci Diary of a Mad Man. Le duo est de plus en plus reconnu pour ses talents d'écriture et signe des titres pour Aaliyah, 702, Ginuwine, SWV et Gina Thompson.

En 1997, Missy Elliott entre en studio avec Timbaland et compose l'album Supa Dupa Fly sur lequel apparaissent Lil' Kim, Da Brat, Ginuwine et Busta Rhymes.
L'album arrive directement numéro 3 du Billboard américain. Le clip du single The Rain fait sensation. L'année suivante, Missy Elliott co-produit des albums pour Whitney Houston, 702 et Total et remixe des titres pour Janet Jackson et Paula Cole.

En 1999, elle sort son deuxième album Da Real World.

Missy revient en force en 2001, avec Missy E...So Addictive.